La Esclerodermia y las Células Madre Mesenquimales

La esclerodermia es una enfermedad autoinmune en la que el propio sistema inmunitario del paciente ataca por error a los tejidos sanos, lo que produce tejidos cicatriciales endurecidos. En la forma severa de esta enfermedad, conocida como escleroderma sistémica, el tejido cicatrizal también puede formar órganos internos que incluyen el corazón, los riñones, los pulmones y el tracto gastrointestinal.

Actualmente no existe una cura para la esclerodermia, pero la terapia con células madre puede ser un enfoque futuro eficaz para tratar esta enfermedad. Los trasplantes de células madre mesenquimales son un tipo de esta terapia bajo investigación.

Cómo funciona la terapia con células madre mesenquimales

La mayoría de las células en el cuerpo están diferenciadas, lo que significa que se han desarrollado para cumplir un rol fijo y, en general, no pueden cambiar para cumplir otras funciones. Pero las células madre tienen el potencial de convertirse en un rango de otras células.

Las células madre mesenquimales pueden regular la forma en que funciona el sistema inmunitario. Pueden reducir el crecimiento de las células inmunitarias y pueden «restablecer» la respuesta inmune perjudicial que se observa en los pacientes con esclerodermia.

Las células madre mesenquimales se cosechan comúnmente de la médula ósea o del cordón umbilical, y luego se cultivan en el laboratorio. Por lo general, tienen una menor probabilidad de rechazo cuando se trasplantan a un paciente en comparación con las células madre hematopoyéticas debido a la forma en que alteran la respuesta inmune, lo que las convierte en una opción de tratamiento más segura.

Las células madre mesenquimales también pueden denominarse células estromales mesenquimales.

Estudios de células madre mesenquimales en la esclerodermia

Los trasplantes de células madre mesenquimales no se han invertido tan a fondo como las células madre hematopoyéticas. Sin embargo, aunque se necesita más trabajo, se han realizado algunos estudios de casos y pequeños ensayos clínicos, y sugieren que pueden ser beneficiosos para los pacientes con esclerodermia.

Un estudio de caso evaluó el efecto de las células madre mesenquimales obtenidas de un donante compatible (alogénico) en dos pacientes con esclerodermia sistémica progresiva y resistente al tratamiento. Antes del trasplante, ambos pacientes se sometieron a plasmaféresis, que filtra las células inmunes y las proteínas de la sangre, y una sola dosis de rituximab, que suprime la respuesta inmune.

Los resultados, publicados en la revista Stem Cell Investigation en 2016, mostraron que después del trasplante de células madre, los síntomas de los pacientes mejoraron; tenían síntomas pulmonares reducidos, como dificultad para respirar, dolor articular menor y mayor flexibilidad articular. Su movilidad general y calidad de vida también mejoraron. Ambos pacientes optaron por recibir un segundo trasplante de células madre después de la progresión de la enfermedad a los 12 y 16 meses, respectivamente.

Un ensayo clínico abierto de fase 1/2 (NCT00962923) evalúa la seguridad y eficacia de los trasplantes de células madre mesenquimales alogénicos en 20 pacientes con esclerodermia sistémica. La prueba se lleva a cabo en un único sitio en China, pero no está claro si aún está en curso.

Las células madre se obtuvieron de cordones umbilicales y se cultivaron en el laboratorio. Los pacientes tratados se sometieron a tres rondas de plasmaféresis antes de recibir una dosis única de las células.

Los resultados de 14 pacientes (de los 20 planeados para la inscripción) se publicaron en 2017 en la revista Arthritis Research & Therapy y mostraron que, en un año de seguimiento, los síntomas de la piel habían mejorado significativamente, medido por el puntaje modificado de la piel de Rodnan. Tres pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) debido a esclerodermia también mostraron una función pulmonar significativamente mejorada. No hubo eventos graves reportados.

Un ensayo abierto de Fase 1/2 (NCT02213705) en Francia está reclutando 20 pacientes con esclerodermia sistémica resistente a ciclofosfamida para evaluar la seguridad y eficacia del trasplante de células madre mesenquimales alogénicas. Se espera que la prueba se complete en junio de 2019.

Trasplante de células madre mesenquimales para úlceras digitales

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado de Fase 1/2 (NCT03211793), llamado MANUS, tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de las inyecciones de células madre mesenquimales locales como tratamiento para las úlceras digitales en pacientes con esclerodermia sistémica. Las úlceras digitales, llagas en los dedos de manos y pies que no cicatrizan, son un síntoma común de la esclerodermia, ya que la enfermedad puede causar un flujo sanguíneo restringido a las extremidades.

Se espera que esta prueba comience a inscribir hasta 20 participantes en un solo sitio en los Países Bajos en noviembre de 2018. Se espera que concluya en noviembre de 2020.

Otro ensayo (NCT02975960) que investiga una inyección local de células madre mesenquimales para tratar úlceras digitales en la esclerodermia sistémica finalizó en enero de 2018. Este ensayo incluyó hasta siete pacientes en un solo sitio en Corea del Sur, con una única inyección de células madre mesenquimales tomadas de su propio tejido adiposo o grasa corporal. Los resultados aún no han sido publicados.

 

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