Un estudio publicado hoy en STEM CELLS demuestra cómo las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales humanas (MSC-EV) pueden incorporarse en células CD34 + humanas, modificando su expresión génica y aumentando su viabilidad y capacidad de clonación. En una prueba en ratones, los MSC-EV también aumentaron la capacidad de las células para alojarse en la médula ósea. Esta investigación realizada por el Laboratorio del Prof. Sánchez-Guijo en la Universidad IBSAL de Salamanca (España) podría potencialmente vencer complicaciones graves debido a la falla del injerto o la injuria deficiente del trasplante alogénico de células madre.
En su búsqueda de cómo superar el deficiente injerto de células madre, el mundo médico ha centrado su atención en las MSC, que han demostrado aumentar la capacidad de injerto y la función hematopoyética en ratones. Algunos de los efectos beneficiosos de MSC se pueden ejercer a través de la liberación de EV: pequeñas partículas derivadas de la membrana que transportan selectivamente ARN, lípidos y proteínas que pueden incorporarse a las células receptoras y modificar su función.
«Estudios recientes han demostrado que el EV lanzado por MSC podría tener efectos similares a los de MSC», dijo la autora correspondiente del estudio, Sandra Muntión, Ph.D., del Hospital Universitario de Salamanca en España. «En el trabajo actual, quisimos evaluar los cambios inducidos en las células CD34 + después de la incorporación de EV derivado de MSC. Además, hemos evaluado si esta incorporación tiene implicaciones funcionales, evaluando su capacidad clonogénica in vitro y el injerto in vivo en un modelo de ratón «.
Después de incubar las células CD34 + en el MSC-EV y compararlas con células no incubadas, «nuestros resultados in vitro mostraron que la incorporación de MSC-EV indujo una regulación a la baja de los genes pro-apoptóticos, una sobreexpresión de genes involucrados en la formación de colonias y una activación de la vía JAK-STAT en células CD34 + «, informó Silvia Preciado, primera autora del manuscrito. «También se confirmó una disminución significativa en la apoptosis y un aumento de la expresión de CD44. Además, estas células mostraron un mayor potencial clonogénico».
Los estudios in vivo produjeron resultados similares. Las pruebas se realizaron en ratones inmunodeficientes severos combinados diabéticos no obesos. Un grupo se trató con células CD34 + no incubadas y el otro con células CD34 + que se incubaron con MSC-EV durante 24 horas. Las células se inyectaron en los fémures de los ratones. Cuatro semanas después, los investigadores encontraron que la capacidad de alojamiento de la médula ósea de las células CD34 + humanas con MSC-EV era significativamente mayor que el grupo de control de células CD34 +.
El Dr. Jan Nolta, editor en jefe de STEM CELLS, dijo: «Esta es una demostración importante de una vía por la cual las células estromales de la médula ósea pueden afectar positivamente el destino de las células madre hematopoyéticas humanas. Además de la liberación conocida desde hace mucho tiempo. «Los investigadores del equipo del Prof. Sánchez-Guijo han demostrado que los exosomas derivados del estroma también pueden estimular las células madre hematopoyéticas. Este nuevo descubrimiento podría potencialmente conducir a mejores resultados de trasplante».
«En resumen, encontramos que la incorporación de MSC-EV induce cambios genómicos y funcionales en las células CD34 +, aumentando su capacidad clonogénica y su capacidad de alojamiento en la médula ósea», concluyó el Dr. Muntión.
