Leonard A. Levin, MD, PhD; Robert Ritch, MD; Julia E. Richards, PhD; et al Teresa Borrás, PhD
Resumen
La lesión o degeneración celular se produce en una serie de enfermedades cegadoras. La terapia ha consistido clásicamente en prevenir la lesión inicial o aumentar la resistencia de las células a la lesión (citoprotección).
Recientemente, se ha vuelto posible repoblar los compartimentos de tejido con células madre. Este artículo presenta un resumen actual de la investigación con células madre oculares y sus aplicaciones a las enfermedades. Se basa en presentaciones y debates de la conferencia internacional de julio de 2002 «Células madre y glaucoma» patrocinada por la Fundación Glaucoma. Esta reunión, la primera de su tipo, reunió Oftalmólogos, genetistas, inmunólogos y biólogos del desarrollo que trabajan en el desarrollo y aplicaciones de células madre en modelos humanos y animales.
Las células madre son células indiferenciadas capaces de dividirse indefinidamente y, sin embargo, mantienen la capacidad de diferenciarse en tipos celulares específicos. Son capaces de sobrevivir durante toda la vida del organismo, mientras mantienen su número, produciendo poblaciones de células hijas (células amplificadoras del tránsito) que pueden seguir vías únicas de diferenciación. Las células madre pueden obtenerse de tejidos embrionarios, sangre del cordón umbilical y algunos tejidos adultos diferenciados.
Aunque el potencial de las terapias basadas en células madre para una variedad de enfermedades humanas es prometedor, quedan numerosos problemas por superar, como los métodos para obtener, trasplantar, inducir la diferenciación, desarrollar la función y eliminar las reacciones inmunitarias.
1 Las células madre tienen un gran valor potencial en el tratamiento. enfermedades oculares caracterizadas por pérdida irreversible de células, como glaucoma y degeneración de fotorreceptores.
Aunque las células madre ofrecen grandes oportunidades para la reparación del sistema nervioso y el ojo, su uso clínico requiere que primero comprendamos su proliferación, migración, diferenciación, inmunogenicidad y establecimiento de contactos celulares funcionales.
2 También será necesario producir estas células. en condiciones que cumplan con los estándares de seguridad y eficacia adecuados. Nuestro conocimiento actual de los factores críticos que afectan el comportamiento de las células madre sigue siendo limitado. Se está logrando un rápido progreso, y algunas de las primeras aplicaciones de células madre para reparar heridas en ojos inhumanos han producido éxitos que ofrecen esperanzas para el uso de células madre en otras afecciones oftalmológicas. En este artículo, discutimos los conceptos actuales sobre las células madre y el ojo y evaluamos la terapia con células madre en el glaucoma como un paradigma para enfoques novedosos para el tratamiento de enfermedades oculares. Fuentes de células madre Las células madre mejor comprendidas son las células madre embrionarias, que se derivan del desarrollo fetal temprano. Hasta donde sabemos, las células madre embrionarias humanas se caracterizaron por primera vez en 1998.
3 Estas células son pluripotentes (capaces de diferenciarse en una amplia variedad de tipos de células) y relativamente fáciles de mantener en cultivo, pero son necesariamente alogénicas (de un donante genético diferente) al potencial. recipiente. Las células madre embrionarias son líneas celulares continuas y tienen el potencial de diferenciar neuronas intrarretinianas, como los fotorreceptores, por lo que podrían servir como una fuente inagotable de progenitores neuronales para la terapia con células madre en la retina. Las células madre adultas, como su nombre lo indica, se derivan de organismos maduros y están presentes sólo en compartimentos celulares restringidos.
4 Son multipotentes (capaces de diferenciarse en un número restringido de tipos de células). Células madre derivadas del sistema nervioso central (SNC) y ocular Los tejidos han sido identificados como fuentes de células que algún día podrían usarse para reparar el cerebro, la médula espinal y la retina dañados. Las células madre dentro del ojo han recibido atención debido a la posibilidad de que puedan obtenerse de un paciente con enfermedad ocular y usarse de forma autóloga. Células madre de la retina Se han descubierto células madre en el margen ciliar pigmentado de la retina de un ratón adulto.
5 Un ojo de ratón contiene alrededor de 100 de estas células, mientras que el ojo humano contiene alrededor de 10 000. Pueden aislarse de los ojos del banco de ojos, incluso de pacientes ancianos. Las células madre retinianas no se diferencian para formar células cerebrales, pero son capaces de producir todos los diferentes tipos de células retinianas. Aunque las células madre del cerebro humano crecen lentamente, las células madre de la retina no requieren factores de crecimiento y crecen fácil y rápidamente, incluso en medios libres de suero completamente definidos. Las células madre de la retina también se pueden aislar de las retinas fetales.
6 Ambos tipos de células madre de la retina podrían abrir el camino para las terapias oculares con células madre, como la implantación de fotorreceptores desarrollados en cultivo en el ojo ciego de un individuo con retinosis pigmentaria u otros trastornos degenerativos de la retina. Células madre del segmento anterior Las células madre limbares ubicadas en el área limbar basal participan en la renovación del epitelio corneal.
Fuente: Jama Ophtalmology
