A medida que se dispone de los primeros datos clínicos sobre el tratamiento de los pacientes con coronavirus con las células, los científicos se muestran ambiguos sobre la justificación de la intervención.
Un estudio piloto reciente en China en el que siete pacientes con COVID-19 recibieron infusiones intravenosas de células madre mesenquimales del donante (células multipotentes que se cree que tienen capacidades inmunomoduladoras) indica que la intervención fue segura y que el enfoque puede mejorar los resultados de los pacientes. Si bien los siete pacientes se recuperaron, los científicos tienen opiniones encontradas sobre la lógica detrás del enfoque y qué tan bien funcionó realmente.
El domingo (5 de abril), la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Aprobó los tratamientos con células madre mesenquimales (MSC) para su uso en los pacientes más enfermos con COVID-19 bajo lo que se conoce como uso compasivo de acceso expandido.
“El fundamento del estudio [de China] no está claro [y] los resultados sí lo son. . . inconcluso en términos de cuán efectivo es ”, dice la bióloga del desarrollo e investigadora de células madre Christine Mummery de la Universidad de Leiden, quien no tiene ningún conflicto de intereses que declarar. «Uno debería verlo con una cierta cantidad de saludable escepticismo».
El investigador de medicina regenerativa Ashok Shetty de la Facultad de Medicina de la Universidad Texas A&M no está de acuerdo. Los resultados del estudio en China «demuestran que la infusión intravenosa de MSC es un enfoque seguro y eficaz para tratar a los pacientes con neumonía COVID-19, incluidos los pacientes ancianos que presentan neumonía grave», escribe en un correo electrónico a The Scientist. «Sin embargo, se necesitan estudios en una cohorte más grande de pacientes para validar estos beneficios». Shetty no participó en el estudio y dice que «no tiene ningún conflicto de intereses con las empresas que brindan MSC para terapia», pero anteriormente recibió fondos para proyectos de CellTex, una empresa involucrada en terapias basadas en MSC, para trabajos no relacionados con la enfermedad de Alzheimer. .
COVID-19, la enfermedad causada por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, puede tener resultados muy diferentes: algunas personas infectadas no presentan síntomas, otras tienen una enfermedad leve parecida a la gripe, una cantidad menor de pacientes se enferman críticamente con neumonía grave y algunos mueren. Actualmente, las muertes en el mundo ascienden a más de 92.000.
Síndrome de liberación de citocinas
Para los pacientes más enfermos, parece haber una patología observada con frecuencia: un aumento incontrolado de la respuesta inmune, del tipo observado en la sepsis, conocido como síndrome de liberación de citocinas o, más coloquialmente, como tormenta de citocinas.
Las citocinas son pequeñas proteínas liberadas por las células inmunes que orquestan el modo de ataque y destrucción del sistema inmunológico del huésped cuando se enfrenta a un invasor extraño. Pero si los niveles de estas proteínas aumentan enormemente y el sistema inmunológico se sobrecarga, los propios tejidos y órganos del paciente pueden resultar dañados, a menudo de manera fatal.
El fundamento del estudio piloto chino fue que las MSC pueden ayudar a combatir una tormenta de citocinas. Las MSC son células multipotentes que se encuentran en varios lugares del cuerpo, incluida la médula ósea, la placenta y el cordón umbilical que, según se informa, tienen capacidades inmunoduladoras. De hecho, sobre la base de esta capacidad, las CMM aisladas de donantes y expandidas en cultivo se infunden en pacientes como tratamientos experimentales para varias enfermedades diferentes. Por ejemplo, hay ensayos en curso que examinan el uso de MSC para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), una acumulación de líquido en los pulmones que provoca una grave privación de oxígeno. El ARDS es una manifestación común de las tormentas de citocinas y la causa de muerte en muchos pacientes con COVID-19.
Pero la evidencia de una modulación de la respuesta inmune efectiva «no es tan fuerte», dice Mummery. “Muchos de [los ensayos] han resultado no ser significativos en términos de resultado clínico”. También hay una gran variabilidad en términos del tejido de origen de las MSC y, por lo tanto, el tipo o tipos de células que se inyectan, dice. Y el mecanismo de acción no está claro. En cuanto a si funcionan, dice, «tienes creyentes e incrédulos».
Randy Cron, experto en tormentas de citocinas, de la Universidad de Alabama en Birmingham, señala que hay otros fármacos en ensayos para combatir las tormentas de citocinas que ya están disponibles, incluido tocilizumab, que fue aprobado recientemente en China y EE. UU. Para el tratamiento de Casos de COVID-19. Las MSC, que son más «experimentales», dice, por lo tanto, «no serían lo primero que me viene a la mente [para el tratamiento de COVID-19]», pero, «si funciona, funciona». Cron tiene vínculos con ciertas compañías farmacéuticas que fabrican medicamentos para tratar tormentas de citocinas.
En Japón, las MSC han sido aprobadas para tratar otra forma de tormenta de citocinas llamada enfermedad de injerto contra huésped, y están pendientes de aprobación en los EE. UU. También hay una serie de ensayos clínicos que comienzan a probar los beneficios de las MSC para tratar COVID-19.
Ruth Williams
9 de abril de 2020
