Resumen
Las consecuencias a largo plazo del tratamiento con células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical humano (UC-MSC) para pacientes con COVID-19 aún no se han informado. Este estudio evaluó los resultados de 1 año en pacientes con COVID-19 grave, que fueron reclutados en nuestro ensayo clínico anterior de UC-MSC.
Métodos
En este estudio prospectivo, longitudinal, de cohortes, 100 pacientes inscritos en nuestro ensayo de fase 2 fueron seguidos prospectivamente a intervalos de 3 meses durante 1 año para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo del tratamiento con UC-MSC. El criterio principal de valoración fue una proporción alterada de los volúmenes de lesión de todo el pulmón medidos por TC de alta resolución. También se registraron y analizaron otros resultados de imágenes, la distancia de caminata de 6 minutos (6-MWD), la función pulmonar, los biomarcadores plasmáticos y los eventos adversos. Este ensayo se registró en ClinicalTrials.gov (NCT04288102).
Recomendaciones
La administración de MSC mejoró el volumen de la lesión de todo el pulmón en comparación con el placebo con una diferencia de -10,8 % (IC del 95 %: -20,7 %, -1,5 %, p = 0,030) en el día 10. Las MSC también redujeron la proporción de lesión de componente sólido volumen comparado con el placebo en cada punto de seguimiento. Más interesante aún, el 17,9% (10/56) de los pacientes en el grupo de MSC tenían imágenes de TC normales en el mes 12, pero ninguno en el grupo de placebo (p = 0,013). La incidencia de síntomas fue menor en el grupo de MSC que en el grupo de placebo en cada tiempo de seguimiento. Los anticuerpos neutralizantes fueron todos positivos, con una tasa mediana de inhibición similar (61,6 % frente a 67,6 %) en ambos grupos en el mes 12. No se observaron diferencias en los eventos adversos en el seguimiento de 1 año y en los marcadores tumorales en el mes 12 entre los dos grupos.
Interpretación
La administración de UC-MSC logra un beneficio a largo plazo en la recuperación de lesiones y síntomas pulmonares en pacientes con COVID-19.
Fondos
El Programa Nacional Clave de I+D de China, los Grupos de Innovación de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China y el Proyecto Principal Nacional de Ciencia y Tecnología.
Evidencia antes de este estudio
Realizamos una búsqueda en PubMed de estudios publicados, hasta el 20 de julio de 2021, que evaluaron el efecto de las células madre mesenquimales (MSC) en pacientes con COVID-19. Los términos de búsqueda utilizados fueron «COVID-19» o «SARS-CoV-2» y «células madre mesenquimales» y («ensayo clínico» o «ensayo controlado aleatorizado»). Se encontraron 9 informes de estudios y los datos preliminares indicaron que el tratamiento de las CMM beneficia el resultado clínico de la enfermedad. Sin embargo, no se han informado resultados de seguimiento de 1 año del ensayo clínico del tratamiento de MSC en pacientes con COVID-19.
Valor añadido de este estudio
Este estudio es el primer ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia a largo plazo de las infusiones intravenosas de UC-MSC humanas en pacientes graves con COVID-19. La medicación MSC mostró una mejora numérica en el volumen de la lesión pulmonar en comparación con el placebo. MSC también contribuyó a una mayor proporción de imágenes de TC normales, menor incidencia de síntomas en el seguimiento de 1 año. El tratamiento con MSC no afectó la producción y el mantenimiento de anticuerpos neutralizantes en pacientes con COVID-19 después de 1 año. La incidencia de eventos adversos fue similar en los dos grupos.
Implicaciones de toda la evidencia disponible
Los resultados del seguimiento de 1 año indican que la administración de UC-MSC en humanos logra un beneficio a largo plazo en la recuperación de las lesiones pulmonares y los síntomas en pacientes con COVID-19 con buena tolerancia.
