La combinación de las inmunoterapias contra el cáncer comercializadas por Bristol-Myers Squibb (BMS) Opdivo (nivolumab) más una dosis baja de Yervoy (ipilimumab) mostró un beneficio clínico duradero en un ensayo de fase II como tratamiento de primera línea en pacientes con inestabilidad de microsatélites-alta (MSI-H) o cáncer colorrectal metastásico (mCRC, por sus siglas en inglés) deficiente en reparación de desajustes de ADN (dMMR)Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Rutgers sugiere que dos genes expresados en las células intestinales que recubren el interior del colon también pueden estar involucrados en el desarrollo del cáncer.
Estudios recientes han demostrado que las células madre intestinales pueden aumentar en animales con una dieta «occidental» alta en grasas, lo que podría explicar un riesgo elevado de cáncer debido a dicha dieta. La dieta que puede controlar la proliferación celular es un desarrollo de investigación interesante, particularmente la convergencia de factores dietéticos y la señalización genética desregulada que impulsa transformaciones malignas y promueve una progresión de adenoma a adenocarcinoma.
Este nuevo estudio sugiere una nueva conexión entre los genes HNF4A y HNF4G, la dieta y el cáncer. Anteriormente se ha demostrado que la expresión genética de HNF4 está fuertemente influenciada por la microbiota intestinal, que a su vez puede influir en una multitud de trastornos intestinales.
En este estudio, se exploró más a fondo la regulación de genes que no son del huésped mediante el uso de una dieta alta en grasas para probar cómo funcionan estos genes, y los investigadores descubrieron que ayudan a co-regular la proliferación de células madre, así como también ayudan a las células intestinales a quemar la grasa de la dieta. Esto se hizo aislando células de ratones knockout y control y observando la proliferación de células madre del intestino en condiciones de alto contenido de grasa y control. Los ratones que tenían HNF4A y HNF4G eliminados no pudieron hacer que sus células madre proliferaran en condiciones ricas en grasas.
Las células madre intestinales se renuevan constantemente y alimentan la renovación continua del revestimiento del intestino. Las personas pierden naturalmente millones de células intestinales diariamente, al igual que pierden células de la piel. Si esta tasa de replicación no se controla de cerca, puede conducir rápidamente a la malignidad. La falta de proliferación puede ser muy problemática para el colon y dañar las capas inferiores de células.
«Esta [investigación] es importante porque los científicos han demostrado que cuando hay demasiada grasa en la dieta en el intestino, aumenta la cantidad de células madre, lo que aumenta la susceptibilidad al cáncer de colon», dijo el autor principal Michael Verzi, profesor asociado en el Departamento de Genética de la Escuela de Artes y Ciencias de la Universidad de Rutgers–New Brunswick.
Los científicos de Rutgers creen que HNF4A y HNF4G ayudan a las células madre a quemar grasa, proporcionándoles energía. Al vincular la activación de genes, el número de replicación celular, la dieta y el riesgo de cáncer, los científicos podrían comprender mejor el proceso de desarrollo del cáncer en pacientes de alto riesgo. En el futuro, los investigadores planean continuar estudiando si estos dos genes alteran el número de células madre y el riesgo de cáncer junto con una dieta alta en grasas, dijo Verzi.
El cáncer colorrectal (de colon o recto) es el tercer cáncer más común diagnosticado tanto en hombres como en mujeres en los Estados Unidos. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, más de 100 000 estadounidenses serán diagnosticados con cáncer de colon este año. Este cáncer también es el segundo más mortal en los Estados Unidos, pero debido a una combinación de más pruebas de detección y mayor conciencia, la tasa de mortalidad ha disminuido. Sin embargo, en pacientes menores de 55 años, la tasa de mortalidad por cáncer de colon ha aumentado cada año en un 1 % desde 2007. Se espera que aproximadamente 50 000 pacientes con cáncer de colon mueran en 2019.
