Abstracto
Los derivados libres de células adiposas han recibido recientemente atención como agentes terapéuticos potenciales para diversas enfermedades humanas. En este contexto, las células madre / estromales mesenquimales (MSC), las células madre mesenquimales de adipocitos (Ad-MSC) y las células madre derivadas de tejido adiposo (ADSC) que poseen potentes actividades inmunomoduladoras se proponen como una opción terapéutica para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID -19). El COVID-19 representa una preocupación mundial de salud pública provocada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en el que en realidad no existe ninguna terapia específica. Las CMM ejercen un efecto de inmunomodulación debido a la secreción de factores endógenos, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento de la insulina (IGF) y el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor de crecimiento transformante (TGF) -β y el factor de diferenciación del crecimiento. (GDF) -11.
Los informes recientes son prometedores para nuevos estudios y aplicaciones clínicas de ADSC y Ad-MSC en pacientes con COVID-19. Los estudios experimentales y clínicos están explorando el potencial terapéutico tanto de las CMM como de los exosomas derivados para moderar la morbilidad y la mortalidad de COVID-19. En este campo, se justifican más estudios preclínicos y clínicos para encontrar un tratamiento eficaz para los pacientes que padecen la infección por COVID-19.
Fondo
Dado que la infección por SARS-CoV-2 ha sido declarada como enfermedad pandémica por coronavirus 2019 (COVID-19) por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en febrero de 2020, la enfermedad se ha extendido ampliamente en más de 200 países y representa una preocupación mundial de la salud pública como simple transmisión de persona a persona a través de gotitas respiratorias. Desde Wuhan en China, hasta en todo el mundo, más de 59,730,774 casos de coronavirus, 1,405,753 muertes y 41,322,917 recuperados reportados el 24 de noviembre de 2020 por https: //www.worldometersinfo.coronaviru.
Un subconjunto de pacientes con COVID-19 grave desarrolla una inflamación profunda y una disfunción multiorgánica compatible con un «síndrome de tormenta de citoquinas» (CSS). El COVID-19 induce respuestas inmunitarias excesivas del huésped siempre acompañadas de una tormenta de citocinas que conduce a un síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y lesión pulmonar aguda seguida de insuficiencia orgánica múltiple y muerte. En el COVID-19 grave o crítico, se observó inflamación pulmonar extensa, edema pulmonar y fibrosis pulmonar leve y consolidación, y en gran medida excedieron los de la infección por SARS [1]. No existe una terapia anti-viral eficaz.
La incubación del virus varía entre 2 y 14 días [2, 3]. Incluso algunos pacientes pueden ser asintomáticos, las personas frágiles se ven gravemente afectadas y progresan a un SDRA grave con una alta tasa de mortalidad [4, 5]. Las imágenes de rayos X de pulmón o tomografía computarizada asociadas a parámetros sanguíneos hematológicos y bioquímicos muestran la respuesta del paciente a la infección, pero también la progresión de la replicación del virus que se dirige a la homeostasis del órgano y que da como resultado la tormenta de citocinas. Hay evidencias de una desregulación dramática de la respuesta inmune del huésped contra el CoV-SARS-2 que involucra a monocitos / macrófagos y linfocitos T [6-8].
Las secuencias de 2019-nCoV (SARS-Cov-2) eran casi idénticas y comparten una identidad de secuencia del 79,6% con el SARS-CoV. Ambos virus comparten un receptor de entrada celular similar: la enzima convertidora II de angiotensina (Ang) (ACE2) [4]. ACE2 es un modulador clave del sistema renina-angiotensina (RAS), que es una vía de señalización involucrada en la regulación de la función vascular. El sustrato principal de la ECA2 es la Ang II, que tras la escisión del extremo C, produce angiotensina 1-7 (Ang1-7) [9]. La ECA2 está presente en la superficie celular de muchos tejidos, incluidos los sistemas renal, cardíaco, pulmonar y gastrointestinal, lo que explica los síntomas específicos asociados al COVID-19. El dominio de unión al receptor en la subunidad de superficie S1 de la proteína S es responsable de la unión del virus a ACE2. Después de la unión, la proteína S se escinde en las regiones S1 / 2 y S2 ′ por el cebado de la proteína transmembrana serina proteasa TMPRSS2: S, que a su vez facilita la fusión de la membrana viral con la membrana de la célula huésped y la entrada directa de la virus en el citoplasma de la célula. El SARS-CoV-2 utiliza el receptor ACE2 del SARS-CoV para la entrada y la serina proteasa TMPRSS2 para el cebado de la proteína S. Los esfuerzos se centran en el bloqueo de la evolución del virus. La vía ACE2 / COVID-19 se consideró anteriormente como un objetivo terapéutico prometedor. Además, la proteasa TMPRSS2 está involucrada en la entrada de la célula, ha sugerido
Loubna Mazini, autora correspondiente1 Luc Rochette, 2 y Gabriel Malka1
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