La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha supuesto una carga pública mundial para las autoridades sanitarias. Aunque las características virológicas y la patogenia de COVID-19 se han aclarado en gran medida, actualmente no existe una medida terapéutica específica. En casos graves, la infección aguda por SARS-CoV-2 conduce a trastornos inmunitarios y daña tanto la respuesta inmunitaria adaptativa como la innata. Al tener funciones en la regulación y regeneración inmunitarias, las células madre mesenquimales (MSC) que sirven como una opción terapéutica pueden regular la respuesta inflamatoria sobreactivada y promover la recuperación del daño pulmonar. Desde el brote de la pandemia de COVID-19, se ha llevado a cabo una serie de ensayos clínicos de terapia con MSC. Los hallazgos indican que el tratamiento con MSC no solo reduce significativamente el daño pulmonar, sino que también mejora la recuperación del paciente con seguridad y buena tolerancia inmunológica. A continuación, resumimos el progreso reciente en la terapia de MSC para COVID-19 y destacamos los desafíos en el campo.
Introducción
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha afectado a más de 184 millones de pacientes y ha causado más de 3,98 millones de muertes hasta el 6 de julio de 2021, y estas cifras aumentan continuamente. 1 El SARS-CoV-2 causa un espectro de manifestaciones clínicas, que van desde síntomas respiratorios leves o moderados hasta el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y la muerte. Los pacientes con infección aguda por SARS-CoV-2 a menudo presentan una constelación de síntomas similares a sus contrapartes con SARS, síndrome respiratorio de Oriente Medio e influenza.2,3 Las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas del huésped, especialmente la inmunidad adaptativa específica al SARS-CoV- 2, juegan un papel esencial en el control de la infección viral.4 La inflamación excesiva y la tormenta de citocinas se consideran las principales causas de daño orgánico que impulsan la progresión de COVID-19 severo.5,6,7,8 Por lo tanto, además del tratamiento antivírico directo y complementario oxigenoterapia para los casos de COVID-19, 4 las estrategias terapéuticas inmunomoduladoras pueden prevenir potencialmente la progresión de la enfermedad y rescatar a los pacientes con COVID-19, especialmente en casos de enfermedad grave y crítica. Se han utilizado muchos enfoques inmunoterapéuticos para COVID-19, incluida la terapia con glucocorticoides, la terapia con plasma de convalecencia y la terapia con anticuerpos anti-receptor de interleucina (IL-6) .4,9,10,11 Sin embargo, los efectos secundarios y la eficacia variable del tratamiento han requerido estudios adicionales para identificar la seguridad y eficacia de regímenes alternativos de inmunomodulación.
La seguridad y eficacia de las terapias con células madre mesenquimales (MSC) se han ilustrado recientemente en ensayos clínicos, como enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario como el lupus eritematoso sistémico12 y la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) .13 En particular, se ha utilizado el tratamiento con MSC en modelos animales y pacientes infectados por influenza, inhibiendo significativamente la respuesta inflamatoria mediada por células inmunes y reduciendo el daño pulmonar adicional.14,15 También se han seleccionado MSC para tratar pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) .16,17,18, 19 Desde el brote de la pandemia de COVID-19 en enero de 2020, nuestro equipo ha lanzado una serie de ensayos clínicos de fase 1 y fase 2 de proyectos de terapia con células madre mesenquimales. Hasta la fecha, se han registrado más de 60 ensayos clínicos de células madre para la terapia COVID-19 en ClinicalTrials.gov. Esta perspectiva se centra principalmente en estos enfoques basados en células madre, resume el progreso actual y analiza los desafíos en este campo.
Justificación de las terapias con células madre
Patología y patogenia de COVID-19
Por primera vez, nuestro equipo describió las características patológicas de un paciente que falleció por COVID-19 crítico. Se observó lesión alveolar difusa bilateral en los pulmones, acompañada de exudados mucinosos fibrosos celulares y SDRA20. La infiltración inflamatoria mononuclear intersticial, dominada por linfocitos, fue generalizada en ambos pulmones. Se observaron células sincitiales multinucleadas en los alvéolos, caracterizadas por nucléolos prominentes, citoplasma granular anfifílico y núcleos grandes que muestran cambios virales de tipo citopático. En otros estudios, se ha informado la distribución del SARS-CoV-2 en múltiples órganos extrapulmonares en pacientes con COVID-1921. La lesión renal y el infarto de miocardio representan las características patológicas de una enfermedad crítica22,23,24.
La infección por SARS-CoV-2 conduce directamente a un trastorno inmunológico tanto en la respuesta inmunitaria adaptativa como en la innata.25,26 Los perfiles inflamatorios e inmunitarios en pacientes con COVID-19 han sido bien caracterizados.7,27 Específicamente, las proporciones de asesino natural (NK ) células, células T CD4 + y CD
