La investigación sobre las células inmunes ‘agotadas’ por la infección viral crónica proporciona pistas sobre cómo refinar la inmunoterapia contra el cáncer. El documento de Inmunidad define una etapa de transición entre las células con tallo y las células verdaderamente agotadas.
Los científicos del Centro de Vacunas Emory, dirigido por Rafi Ahmed, PhD, han aprendido sobre las células T CD8 agotadas, en base al estudio de ratones con infecciones virales crónicas. En presencia de virus o cáncer persistentes, las células T CD8 pierden gran parte de su capacidad para combatir enfermedades y exhiben proteínas de punto de control inhibitorias como PD-1 en sus superficies. PD-1 es el blanco de los medicamentos de inmunoterapia del cáncer, tales como pembrolizumab y nivolumab, que permiten a las células T CD8 para recuperar su capacidad para atacar y destruir las células infectadas y cánceres.
Esos medicamentos ahora están aprobados por la FDA para varios tipos de cáncer, aunque algunos tipos de tumores no responden a ellos. Estudiar las células T CD8 agotadas puede ayudarnos a comprender cómo atraer mejor el sistema inmunitario a la acción contra el cáncer o las infecciones crónicas.
En investigaciones anteriores, el laboratorio de Ahmed descubrió que las células agotadas no son todas iguales, y la diversidad dentro del grupo de células T agotadas podría explicar la variabilidad en las respuestas a los medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer. Específicamente, observaron que una población de células «parecidas al tallo» proliferaba en respuesta a los fármacos bloqueadores de PD-1, mientras que una población más diferenciada de células agotadas permanecía inactiva. Las células madre son responsables de mantener la población de células T agotadas, pero no pueden matar las células tumorales o infectadas por virus.
El documento actual define una etapa de transición entre las células madre y verdaderamente agotadas. Las células verdaderamente agotadas están marcadas por una molécula llamada CD101, y no pueden migrar a los sitios de infección y contienen cantidades más bajas de proteínas necesarias para matar las células infectadas o tumorales.
«Las células de transición no están completamente agotadas», dice el becario posdoctoral Will Hudson, PhD, primer autor del artículo de Inmunidad. «Todavía son capaces de proliferar y realizar sus funciones de ‘célula asesina’. En nuestros experimentos, contribuyen al control viral».
Las células de transición, que carecen de CD101, podrían ser un buen marcador para la respuesta a los fármacos bloqueadores de PD-1, dice Hudson. Mejorar la proliferación o supervivencia de estas células, o prevenir su transición al agotamiento duradero, puede ser una nueva estrategia terapéutica para el cáncer.
«Es extremadamente emocionante haber contribuido a este proyecto y saber que nuestros hallazgos tienen el potencial de informar la inmunoterapia contra el cáncer», dice la coautora Julia Gensheimer, graduada de Emory, ahora estudiante de doctorado y doctorado en la UCLA.
El documento de inmunidad también incluye la identificación sistemática de otros marcadores para las células T CD8 en diversas etapas de agotamiento, lo que podría ser una guía para los esfuerzos para promover su actividad.
Fuente: Science Daily
