La identificación de tratamientos efectivos en casos severos de COVID-19 que requieren ventilación mecánica representa una necesidad médica insatisfecha.

Nuestro objetivo fue determinar si la administración de células del estroma mesenquimatoso derivadas de tejido adiposo (AT-MSC) es segura y potencialmente útil en estos pacientes.

Métodos

Trece pacientes adultos con COVID-19 bajo ventilación mecánica invasiva que habían recibido tratamientos antivirales y / o antiinflamatorios previos (incluidos esteroides, lopinavir / ritonavir, hidroxicloroquina y / o tocilizumab, entre otros) fueron tratados con AT-MSC alogénico. Diez pacientes recibieron dos dosis, con la segunda dosis administrada una mediana de 3 días (rango intercuartil-IQR- 1 día) después de la primera. Dos pacientes recibieron una dosis única y otro paciente recibió 3 dosis. La mediana del número de células por dosis fue 0,98 × 106 (IQR 0,50 × 106) AT-MSC / kg de peso corporal del receptor. Se evaluaron los posibles efectos adversos relacionados con la infusión celular y el resultado clínico. Los parámetros adicionales analizados incluyeron cambios en la imagen, parámetros analíticos e inflamatorios.

Recomendaciones

La primera dosis de AT-MSC se administró a una mediana de 7 días (IQR 12 días) después de la ventilación mecánica. No hay eventos adversos relacionados con la terapia celular. Con una mediana de seguimiento de 16 días (IQR 9 días) después de la primera dosis, se observó mejoría clínica en nueve pacientes (70%). Siete pacientes fueron extubados y dados de alta de la UCI, mientras que cuatro pacientes permanecieron intubados (dos con una mejora en sus parámetros ventilatorios y radiológicos y dos en condición estable). Dos pacientes fallecieron (uno debido a hemorragia gastrointestinal masiva no relacionada con la terapia con MSC). El tratamiento con AT-MSC fue seguido por una disminución de los parámetros inflamatorios (reducción de la proteína C reactiva, IL-6, ferritina, LDH y dímero d), así como un aumento de los linfocitos, particularmente en aquellos pacientes con mejoría clínica.
Interpretación

El tratamiento con administración intravenosa de AT-MSC en 13 neumonía grave por COVID-19 bajo ventilación mecánica en una serie de casos pequeños no indujo eventos adversos significativos y fue seguido por una mejoría clínica y biológica en la mayoría de los sujetos.

Los productos médicos de terapia avanzada basados ​​en células del estroma mesenquimatoso alogénico (MSC) están aprobados para algunas enfermedades inflamatorias, como la enfermedad de Crohn y la enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante hematopoyético alogénico en algunos países, en función de sus efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores. Existe evidencia preclínica de que la administración intravenosa de MSC en modelos de infección por virus respiratorios podría reducir el daño pulmonar. En una búsqueda en la base de datos de PubMed usando los términos “COVID-19” O “SARS-CoV-2” Y “mesenquimatoso”, hasta la fecha solo se ha informado un paciente grave con neumonía por COVID-19 que requiere ventilación mecánica, con un resultado favorable. Varios ensayos clínicos ya están registrados en diferentes bases de datos, pero hasta ahora no se han publicado series de pacientes.

Valor agregado de este estudio

En esta primera serie de casos de 13 pacientes con COVID-19 gravemente enfermos bajo ventilación mecánica, el tratamiento con AT-MSC se asoció con una mejoría clínica en nueve pacientes, con siete pacientes extubados en una mediana de seguimiento de 16 días. No se reporto ningún evento adverso. La mejora en los parámetros ventilatorios, radiológicos y biológicos se asoció con la respuesta clínica.
 Implicaciones de toda la evidencia disponible.

Estos resultados son una prueba de concepto que muestra que la infusión intravenosa de AT-MSC no induce eventos adversos relevantes relacionados con la terapia y podría estar asociada con una mejoría clínica y biológica en algunos pacientes con neumonía grave por COVID-19 que requieren ventilación mecánica. Estos resultados respaldan la realización de un ensayo controlado aleatorizado de fase 2 que ya está en marcha.

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