Ashim Gupta, Shivaji Kashte, Manu Gupta, Hugo C. Rodríguez, Shraddha Singh Gautam y Sachin Kadam
Human Cell volumen 33, páginas 907–918 (2020) Citar este artículo
El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es la principal causa de morbilidad y mortalidad relacionada con la infección por COVID-19. Las evidencias clínicas recientes sugieren un mayor nivel de citocinas y quimiocinas dirigidas al tejido pulmonar como un factor etiológico destacado. Es bien conocido el efecto inmunomodulador de las células madre mesenquimales (MSC) como terapia alternativa para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Varios estudios también han revelado que las vesículas extracelulares (EV) derivadas de las MSC también exhiben impactos terapéuticos similares de las MSC parentales, incluidos los exosomas.
En esta revisión, exploramos el potencial terapéutico de las CMM y los exosomas para mitigar la tormenta de citocinas inducida por COVID-19 y promover la regeneración del tejido alveolar, atribuida a las citocinas intrínsecas y al factor de crecimiento presentes en el secretoma. Los estudios preliminares han demostrado la seguridad y la eficacia de las MSC y los exosomas para mitigar los síntomas asociados con COVID-19. Por lo tanto, se pueden usar con compasión, debido a su capacidad para reparar y disminuir de manera endógena las reacciones inflamatorias involucradas en la morbilidad y mortalidad de COVID-19. Sin embargo, se requieren más estudios preclínicos y clínicos para comprender su mecanismo de acción y establecer aún más su seguridad y eficacia.
Introducción
La nueva enfermedad por el virus de la corona (COVID-19) se ha convertido en una emergencia mundial de salud pública desde que se detectó el primer caso en Wuhan, China, en diciembre de 2019. El nuevo virus de la corona o SARS-CoV-2, como lo nombró International El Comité de Taxonomía de Virus tiene más de 14 millones de casos confirmados en todo el mundo y se ha cobrado más de 600.000 vidas [1]. Después de 6 meses desde el primer diagnóstico de COVID19, no contamos con un medicamento antiviral efectivo ni una vacuna disponible para hacer frente a esta emergencia. Una vez infectado, el paciente depende principalmente de su inmunidad para resistir el SARS-CoV-2, con tratamiento de apoyo dado si ocurren complicaciones [2]. Se ha confirmado que el primer paso en la patogénesis del SARS-CoV-2 es el reconocimiento específico del receptor 2 de la enzima convertidora de angiotensina I (ACE2) por la proteína de pico viral [3], lo que lleva a una reacción exagerada del sistema inmunológico que causa daño al cuerpo. . La reacción exagerada del sistema inmunológico en pacientes con COVID-19 se asocia con la producción de grandes cantidades de factores inflamatorios, lo que provoca una tormenta de citocinas que incluye una sobreproducción de células inmunitarias como las células T efectoras y las células asesinas naturales [4, 5].
Las tasas de admisión a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) son un poco más del 5% del diagnóstico confirmado de COVID-19 [6], y más de la mitad de estos pacientes de la UCI mostraron niveles plasmáticos más altos de factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) y factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-α). Se ha descubierto que el aumento de GCSF y TNF-α produce una tormenta de citocinas, que conduce al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) [3]. Los pacientes infectados con COVID-19 mostraron altos niveles circulantes de citocinas proinflamatorias, incluidos los niveles de GCSF, IP10, MCP1, MIP1A y TNF-α, y los niveles fueron más altos en los pacientes ingresados en la UCI. Como la tormenta de citocinas es la causa de un daño pulmonar extenso que incluso conduce a la muerte, eliminar la tormenta de citocinas y suprimir la respuesta inmunológica superinflamatoria junto con la reparación y regeneración del tejido pulmonar puede ser una modalidad de tratamiento eficaz para COVID-19 [7]. Los tratamientos e intervenciones clínicas actuales para las lesiones pulmonares agudas asociadas al COVID-19 incluyen soporte respiratorio (ventilación no invasiva y ventilación mecánica), fármacos antipiréticos y antivirales no específicos, corticosteroides e inmunorregulación [3]. Con una tasa de mortalidad muy alta observada entre la población de pacientes de UCI críticamente enfermos que no responden a las modalidades de tratamiento antes mencionadas, se requieren nuevos enfoques para mitigar los síntomas asociados con la infección por COVID-19 [6, 8].
Las terapias basadas en células se esfuerzan por tratar o prevenir lesiones y enfermedades mediante la reparación, restauración y / o regeneración natural de órganos y tejidos dañados o enfermos [9, 10]. Este campo se ha disparado en los últimos años para satisfacer las necesidades de los pacientes con problemas médicos tanto complejos como comunes [7]. Algunas terapias basadas en células tienen como objetivo retardar o detener procesos degenerativos o fisiopatológicos que finalmente se presentan como condiciones sintomáticas [7]. Otras terapias regenerativas activan el sistema de reparación endógeno del cuerpo al influir en el comportamiento de las células somáticas y progenitoras para que dejen de degenerarse y comiencen a regenerarse [7, 11]. En el caso de la neumonía, la lesión pulmonar aguda (ALI) [12], el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) [13, 14] y los estudios de sepsis que investigan la terapia con células madre mesenquimales (MSC) han demostrado.
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