BIRMINGHAM, AL (EE. UU.), Agosto de 2021 – Más de 43.000 mujeres estadounidenses morirán de cáncer de mama este año. La mayoría de esas muertes ocurrirán después de que el cáncer se haya diseminado a otros órganos, un proceso llamado metástasis. Esto implica al menos cinco pasos principales. Los dos primeros pasos son la invasión de la membrana basal y la migración celular, y luego un movimiento de la célula cancerosa a través de la pared y hacia un vaso sanguíneo o linfático para comenzar su viaje.
Al examinar los tejidos del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos de mujeres, Bin Ren, MD, Ph.D., profesor asociado de cirugía en la Universidad de Alabama en Birmingham, ahora ha encontrado, por primera vez, evidencia de una ubicación hasta ahora inadvertida para células madre de cáncer de mama en el microambiente tumoral en la etapa de migración celular. Las células madre cancerosas parecen acumularse cerca de una arteriola tumoral, la pequeña rama de la arteria justo antes de los capilares.
El Dr. Ren llama a esto el nicho arteriolar, y dice que puede ser un microambiente vascular tumoral importante para preparar las células cancerosas para la metástasis, no solo en el cáncer de mama sino también en otros cánceres altamente angiogénicos como el glioblastoma, el cáncer de pulmón, el melanoma maligno y el páncreas. cánceres neuroendocrinos.
Las células madre del cáncer de mama, una subpoblación de las células cancerosas, son las más agresivas para la metástasis, el crecimiento y la resistencia a los medicamentos.
En el estudio del Dr. Ren, publicado en Communications Biology (Nature), los investigadores encontraron evidencia de interrelación entre las células madre del cáncer de mama y las células endoteliales arteriolares, utilizando el ácido lisofosfatídico / proteína quinasa D, o la señalización LPA / PKD-1. ruta. Se observó que esta vía de señalización promueve las características de las células madre del cáncer y el desarrollo potencial del nicho arteriolar mediante el uso de tejidos de cáncer de mama humano, modelos de cáncer de mama de ratón y células endoteliales vasculares de ratones y cultivos celulares modificados genéticamente.
A partir de sus hallazgos, los investigadores proponen un modelo mecanicista. Las interacciones bidireccionales, que utilizan la señalización LPA / PKD-1, promueven la diferenciación arteriolar de las células endoteliales dentro del microambiente del tumor, la autorrenovación de las células madre cancerosas y la progresión y metástasis del cáncer de mama, probablemente a través de la regulación diferencial de la transcripción de CD36.
“Creemos que este nicho es importante y puede existir en otros cánceres con un rico crecimiento de nuevos vasos sanguíneos”, dijo el Dr. Ren. “Estos estudios indican que la señalización de LPA / PKD-1 puede desempeñar un papel esencial en la progresión del tumor y diseminarse a otros órganos como los pulmones al nutrir el desarrollo de un nicho arteriolar para mejorar la autorrenovación de las células madre del cáncer y promover directamente las características de la madre. de células cancerosas.
«Dirigirse a la vía de señalización LPA / PKD-1 CD36 puede tener un potencial terapéutico para frenar la progresión del tumor y la metástasis al interrumpir el nicho arteriolar y eliminar eficazmente las células madre cancerosas”.
