Las Células Madre pueden ser la clave para desarrollar nuevas vacunas contra COVID-19

El coronavirus activa un mecanismo de defensa mediado por células madre que reactiva la tuberculosis latente (TB) en un modelo de ratón y tiene implicaciones para desarrollar nuevas vacunas y evitar una pandemia mundial de TB, informan los investigadores en The American Journal of Pathology.

El virus SARS-CoV-2 que causa COVID-19 puede tener la capacidad de reactivar la tuberculosis latente (TB). En un nuevo estudio, los científicos informan en The American Journal of Pathology que la infección con una cepa específica de coronavirus reactivó Mycobacterium tuberculosis (MTB) latente en ratones. Este conocimiento puede ayudar a desarrollar nuevas vacunas para COVID-19 y evitar una posible epidemia mundial de tuberculosis.

La pandemia COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2 demuestra la capacidad de un virus emergente para afectar a las masas y tensar e interrumpir el funcionamiento de los sistemas de salud modernos en todo el mundo. Se ha recuperado un número significativo de personas infectadas con COVID-19. Sin embargo, aún no se ha identificado una posible defensa del huésped o un mecanismo antivírico contra el virus. Existe la preocupación de que, a largo plazo, el virus pueda activar infecciones bacterianas latentes como la tuberculosis en determinadas personas infectadas, ya que, de forma alarmante, la tuberculosis ya está presente en una cuarta parte de la población mundial. Se sabe que las infecciones virales, como el virus de la influenza o el SARS-CoV-1, provocan una inmunosupresión transitoria que conduce a la reactivación de una infección bacteriana latente. La tasa de mortalidad más alta durante la pandemia de gripe española de 1918 fue en pacientes con TB, y los pacientes con TB o TB multirresistente tuvieron un peor pronóstico que otros durante la pandemia de influenza A (H1N1) en 2009.

«Existe una necesidad urgente de estudiar la asociación de COVID-19 con la reactivación latente de la tuberculosis para evitar una posible pandemia mundial de tuberculosis», explicó el investigador principal Bikul Das, MD, PhD, Departamento de Células Madre y Enfermedades Infecciosas, Laboratorio KaviKrishna, Guwahati Biotech. Park, Instituto Indio de Tecnología, Guwahati, India; y el Departamento de Infecciones y Células Madre, Laboratorio Thoreau para la Salud Global, Universidad de Massachusetts, Lowell, MA, EE. UU. “Es importante comprender el mecanismo de defensa del huésped contra esta enfermedad para desarrollar una mejor vacuna y / o tratamiento. Por lo tanto, postulamos que, al igual que las bacterias, las células madre adultas también pueden exhibir un mecanismo de defensa altruista para proteger su nicho contra amenazas externas «.

Los investigadores estudiaron la infección por el virus de la hepatitis murina de la cepa de coronavirus-1 (MHV-1) en el pulmón en un modelo de ratón (dMtb) de latencia de MTB mediada por células madre mesenquimales (MSC). Esto mostró cargas virales 20 veces más bajas que los ratones de control sin dMtb en la tercera semana de infección viral y un aumento de seis veces de células madre altruistas (ASC), mejorando así la defensa. La tuberculosis se reactivó en los ratones dMtb, lo que sugiere que las bacterias inactivas de TB secuestran estas ASC para replicarse en el pulmón y causar TB pulmonar. Los resultados sugieren que estas ASC son transitorias (se expanden durante dos semanas y luego sufren apoptosis o suicidio celular) y exhiben actividades antivirales contra MHV-1 al secretar factores solubles.

Representación esquemática de la defensa altruista putativa del nicho de células madre contra la infección por el virus de la hepatitis murina-1 (MHV-1) en ratones que albergan Mycobacterium tuberculosis (dMtb) latente. La infección viral induce una reprogramación de células madre mesenquimales pulmonares (MSC) mejorada o de células madre altruistas (ASC), que luego se expanden y secretan productos secretores / vesículas / péptidos antimicrobianos aún desconocidos para mejorar la aptitud del grupo de las células alveolares de tipo II presentes en el nicho de las células madre alveolares. A continuación, las ASC en proliferación se someten a una apoptosis / diferenciación espontánea mediante la activación de genes aguas arriba de p53 implicados en la apoptosis, sacrificando así el autoajuste, similar a las ASC derivadas de células madre embrionarias. El dMtb explota esta defensa de nicho de células madre basada en ASC para la reactivación de la tuberculosis pulmonar (TB). HIF, factor inducible por hipoxia (Crédito: The American Journal of Pathology).
“Estos hallazgos son importantes porque revelan un nuevo mecanismo de defensa ASC contra la infección por coronavirus de ratón, que podría usarse para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos contra COVID-19”, señaló Bikul Das. “El hallazgo de la reactivación de la TB en un modelo de ratón en latencia Mtb mediado por células madre durante la infección por coronavirus MHV-1 indica que a largo plazo, después de la pandemia, el virus SARS-CoV-2 podría activar infecciones bacterianas latentes. Este es un hallazgo significativo considerando la pandemia actual de coronavirus, donde muchas personas en la India y otros países en desarrollo con infección de TB latente pueden ver un aumento en los casos de TB activa después del COVID-19. El mecanismo de defensa mediado por ASC puede tener como objetivo desarrollar vacunas contra infecciones virales y evitar una posible pandemia mundial de tuberculosis «.

Filadelfia, 16 de junio de 2021

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